English Abstract A previous survey on the presence of anabolic steroid
residues in minced meat intended for human consumption showed that in
several samples residues of nortestosterone were present. Nortestosterone
(NT, nandrolone) is an anabolic steroid drug illegally used in
stock-breeding. In order to study the internal exposure to NT after
ingestion, the bioavailability of NT after oral administration of
nortestosterone laurate (NTL) was studied in the dog. The bioavailability
was studied in six male beagle dogs in a one-period study design. Each dog
received simultaneously, directly after the morning feeding: A) an
intravenous dose of 0.15 mg/kg b.w. of radio-active labeled
nortestosterone dissolved in glycofurol and B) an oral dose of 9 mg/kg b.w.
unlabeled nortestosterone laurate as a suspension in water. Blood samples
were regularly taken up to 24 hours after administration. Plasma was
analysed for NT and NTL by using GC/MS after plasma extraction, HPLC
purification and derivatisation, using deuterated NT as an internal
standard. After intravenous administration the plasma levels of NT
decreased monoexponentially with a half-life of approximately 15 minutes.
After oral administration of NTL, maximum plasma levels of NTL and NT were
obtained approximately two hours after dosing. The plasma levels of NTL
were much higher than those of NT, and the terminal half-lives of NTL and NT
were similar (0.9 plusminus 0.5 and 1.3 plusminus 0.1 h, respectively).
The exposure to NT after oral administration of NTL was about 2% of the
exposure after an equivalent intravenous dose of NT. The results suggest
that the conversion of NTL to NT is a much slower process than the
elimination of NT. The low exposure to NT after an oral dose of NTL may be
caused by the slow formation of NT as well as poor absorption of NTL. From
this study it can be concluded that the default assumption that the
bioavailability of nortestosterone laurate from meat equals 100%,
overestimates the consumer risk by a factor of 10.
Rapport in het kort
Uit een eerder onderzoek naar de aanwezigheid van
anabole steroiden in gehakt bestemd voor consumptie bleek, dat in meerdere
monsters een residu van nortestosteron aanwezig was. Nortestosteron (NT,
nandrolon) wordt als anabolicum illegaal gebruikt in fokkerijen. In dit
onderzoek werd de biobeschikbaarheid van NT na orale toediening van
nortestosteronlauraat (NTL) aan de hond bepaald, omdat de biobeschikbaarheid
van belang is bij het schatten van de gezondheidsrisico's van het consumeren
van vlees met residuen van anabole steroiden. De biobeschikbaarheid werd
onderzocht bij zes mannelijke Beagles. Elke hond ontving tegelijkertijd,
direct na de ochtendvoeding: A: een intraveneuze dosis van 0,15 mg/kg
lichaamsgewicht radio-actief gelabeld nortestosteron, opgelost in
glycofurol, en B: een orale dosis van 9 mg/kg lichaamsgewicht ongelabeld
nortestosteronlauraat, als een suspensie in water. Na intraveneuze
toediening van NT namen de plasmaspiegels mono-exponentieel af met een
halfwaardetijd van ongeveer 15 minuten. Na orale toediening van NTL werden
maximale plasmaspiegels van NTL en NT bereikt na ongeveer twee uur. De
plasmaspiegels van NTL waren veel hoger dan die van NT, en de
eliminatiehalfwaardetijden van NTL en NT waren vergelijkbaar (0.9 plusminus
0.5 en 1.3 plusminus 0.1 h, resp.). De interne blootstelling aan NT na
orale toediening van NTL was ongeveer 2% van de blootstelling na een
equivalente intraveneuze dosis van NT. Uit het hier beschreven onderzoek
blijkt dat op basis van de tot nu toe gehanteerde aanname van volledige
biobeschikbaarheid van nortestosteronlauraat uit vlees, het risico voor de
consument ongeveer een factor 10 te hoog wordt geschat.
