English Abstract The National Institute for Public Health and the
Environment (RIVM) has developed a method to estimate the risks for man and
the environment of the application of replication competent viral vectors in
cancer therapy. Since such a method did not exist, this report will be a
significant aid in the risk assessment of replication competent viruses and
in guiding applications for a gene therapy license involving the use of
these viruses through the regulatory process in the Netherlands.
Dutch scientists are planning to initiate clinical trials in which
genetically modified replication competent viruses will be applied. These
viruses are able to specifically replicate in cancer cells leading to their
destruction.
Potential adverse effects of viral therapies are related to the exposure of
man and the environment to the virus. In the Netherlands, exclusively
clinical studies making use of replication deficient viruses have been
permitted thus far. These 'crippled' viruses can only infect a limited
amount of cells and are thereby able to repair the effects of a genetic
defect, for instance in a patient with a metabolic disease. Using risk
assessment it has been concluded that in most cases the environmental risks
of this type of application are negligible.
Replication competent viruses, however, retain characteristics that make
them able to multiply within a cancer patient and therefore a basic
principle in the risk assessment of these viruses should be that there is a
chance of spreading of the virus from the patient into the environment. The
report gives points to consider for the environmental risk assessment of
replication competent viruses taking into account the viral characteristics,
the effects of the genetic modifications on the virus, the current clinical
applications and future developments.
The report is expected to provide guidance to risk assessors and regulatory
officers as well as to applicants for a gene therapy
license.
Rapport in het kort
Het RIVM heeft een methode uitgewerkt waarmee de
risico's voor mens en milieu van replicatiecompetente virussen als
kankertherapie kunnen worden beoordeeld. Zo'n methode bestond nog niet. De
verwachting is dat de risicobeoordeling, en daarmee de vergunningverlening,
van klinische studies die gebruikmaken van genetisch gemodificeerde
replicerende virussen hierdoor kan worden bespoedigd.
Nederlandse onderzoekers zijn van plan om klinische studies te starten
waarbij gebruik zal worden gemaakt van virussen die in staat zijn zich te
vermenigvuldigen (replicatiecompetent). Dit zijn genetisch gemodificeerde
virussen die zich in kankercellen kunnen vermenigvuldigen en ze op die
manier kunnen vernietigen.
Mogelijke schadelijke effecten van gentherapieen met een virus zijn
gekoppeld aan de mate waarin mens en milieu aan het virus worden
blootgesteld. In Nederland zijn tot nu toe uitsluitend virussen die zich
niet meer kunnen vermenigvuldigen als therapie toegepast. Deze 'kreupele'
virussen infecteren een beperkt aantal cellen en kunnen bijvoorbeeld een
genetisch defect in een patient met een stofwisselingsziekte opheffen. Uit
de risicobeoordeling blijkt dat in de meeste gevallen de risico's hiervan
voor mens en milieu verwaarloosbaar klein zijn.
Een belangrijk uitgangspunt in de risicobeoordeling van replicatiecompetente
virussen is dat er een zekere kans is dat de toegepaste virussen zich vanuit
de patient in het milieu verspreiden. Replicatiecompetente virussen hebben
immers eigenschappen waardoor ze zich binnen een patient kunnen
vermenigvuldigen. In de aanbevelingen voor de milieurisicoanalyse wordt
rekening gehouden met deze eigenschappen, de eventuele effecten van de
genetische modificaties op het virus, de huidige klinische toepassingen en
toekomstige ontwikkelingen.
Het rapport biedt handvatten voor zowel risicobeoordelaars en beleidsmakers
als voor aanvragers van een introductie in het milieu vergunning om
gentherapiestudies uit te mogen voeren.
