English Abstract During the carcinogenicity study of oral benzo(a)pyrene
in the rat, blood samples were taken from 48 rats (24 male, 24 female) after
the last of four and a half months' repeated daily intragastric
administrations. The repeated administrations took place once daily, five
times weekly ; benzo(a)pyrene was administered by gastric intubation as a
solution in soybean oil. The dosing levels were 0.1, 3.0, 10 and 30 mg
per kg body weight. After the last dose, two blood samples were taken from
each animal at times up to six hours after administration. The sampling
times were the same for the different dosing levels. The plasma levels
increased proportionally with the dose raised to the power 1.5 for male
rats and 1.6 for female rats. The average exposure to unchanged
benzo(a)pyrene was the same for males and females at dosing levels of 0.1
and 3.0 mg/kg, but about twice as high for males as compared to females at
the dosing levels of 10 and 30 mg/kg. The exposure after the last dose of
30 mg/kg was the same as observed in a two-weeks' study at the end of the
dosing interval.
Rapport in het kort
In het kader van project '658603 (chronische
carcinogeniteitsstudie met benzo(a)pyreen in de rat)' zijn er bij 48 ratten
(24 mannelijke en 24 vrouwelijke) na een periode van viereneenhalve maand
van regelmatige orale toediening van benzo(a)pyreen bloedmonsters afgenomen.
De toediening bestond uit dagelijkse doses van een oplossing van
benzo(a)pyreen in soya-olie per maagsonde, gedurende vijf dagen per week.
Er waren vier doseringsniveaus: 0,1, 3, 10 en 30 mg per kg lichaamsgewicht.
Op tijdstippen tot zes uur na toediening werden twee bloedmonsters per dier
afgenomen. De tijdstippen van monstername waren gelijk voor de
verschillende doseringsniveaus. De plasmaspiegels waren evenredig met de
toegediende dosis tot de macht 1,5 voor mannetjesdieren en tot de macht 1,6
voor vrouwtjesdieren. De gemiddelde blootstelling aan onveranderd
benzo(a)pyreen was gelijk voor mannetjes en vrouwtjes bij doseringen van 0,1
mg/kg en 3,0 mg/kg, maar ongeveer twee maal zo groot voor mannetjes dan voor
vrouwtjes bij doseringen van 10 en 30 mg/kg. De blootstelling na de laatste
dosis van 30 mg/kg was hetzelfde als waargenomen in een 15-daagse studie aan
het einde van elk doseringsinterval. De in dit onderzoek verkregen
resultaten zullen worden gebruikt in het Physiologically Based
Pharmacokinetic (PB-PK) model voor benzo(a)pyreen dat momenteel in
ontwikkeling is. Aan de hand daarvan worden de resultaten in samenhang met
de waargenoment effecten geinterpreteerd.