English Abstract Microbiological laboratories may wish to control and
improve the quality of their measurements and analytical results. This can
be done by purchasing and examining (Certified) Reference Materials. In
order to facilitate efficient incidental use of CRMs and routine use of
(non-certified) RMs, in this report the treatment and limitations of (data
from) (C)RMs are described from a statistical background. Statistical
methods are used to determine the required number of microbiological
analyses in an experiment. Confidence limits of the certified value for
users are available. If a user's laboratory value is similar to the
certified value it is desirable to conclude with a high probability that
both values are equivalent. If the user's laboratory value differs from the
certified value by more than a predetermined amount it is desirable to
detect this. Dependent on the smallest predetermined difference that should
be detected, per material and per method then computations can be performed
to determine the best number of capsules and replicates to use. For high
level CRMs the difference that can be detected varies between different
CRMs. This difference depends on the variance for the material and method
as found in the collaborative certification study. The additional benefit
of analysing more capsules and replicates than the recommended number of
about 3-5 capsules (depending on material and method) and 2 replicates is
negligible. For low level CRMs a very large number of capsules has to be
analysed to detect small differences between a laboratory fraction of
negatives and the certified value. But, in contrast with high level CRMs
here it makes sense to analyse more capsules than 5, because then there is
additional benefit in the ability to detect (smaller) differences. Again
the number of capsules depends on the smallest difference between the
certified fraction of negatives and a laboratory fraction of negatives that
should be detectable from a microbiological point of view. There is a
considerable discrepancy between what is microbiologically desirable and
what is realizable in practice. Therefore for low level CRMs it is
recommended to analyse as many capsules as can be handled in one time.
Control charts may be very helpful for day-to-day quality control for high
level (non-certified) RMs. With the control charts demonstrated here the
average result of the process is under scrutiny. The charts should be used
and interpreted with care. For routine use of low level (non-certified)
RMs, the advise is to analyse one capsule at a time and not to accept a
negative result without making investigations. The process of analysis and
measurement should be checked every time a negative result for a capsule
occurs.
Rapport in het kort
Als microbiologische laboratoria de kwaliteit van hun
metingen en analyses willen beheersen en verbeteren kan dat gedaan worden
door (gecertificeerde) referentiematerialen, (C)RM's, te kopen en in te
zetten. Om efficient incidenteel gebruik van CRM's en routinematig gebruik
van (niet gecertificeerde) RM's te bewerkstelligen worden in dit rapport de
behandeling en beperkingen van (C)RM's toegelicht vanuit statistisch
oogpunt. Statistische methodieken worden gebruikt om het benodigde aantal
microbiologische analyses in een experiment te bepalen. Voor de gebruiker
zijn betrouwbaarheidsgrenzen van de gecertificeerde waarde beschikbaar. Als
de laboratoriumwaarde van een gebruiker gelijk is aan de gecertificeerde
waarde, is het wenselijk om een hoge kans te hebben om dat ook te
concluderen. Als de laboratoriumwaarde van een gebruiker meer dan een
vooraf bepaalde hoeveelheid afwijkt van de gecertificeerde waarde is het
wenselijk om dat op te sporen. Afhankelijk van het kleinste vooraf bepaalde
verschil dat opgespoord zou moeten worden, kunnen per bacteriestam en per
methode berekeningen uitgevoerd worden om te bepalen wat het optimale aantal
capsules en replica's is om te gebruiken. Voor hoogbesmette CRM's lopen de
afwijkingen die aangetoond kunnen worden voor de verschillende CRM's uiteen.
Die afwijking hangt namelijk af van de variantie van het materiaal en de
methode zoals die gevonden is in de certificeringsstudie. Het heeft geen
zin om meer capsules te analyseren dan het aanbevolen aantal van 3-5
capsules (afhankelijk van de stam en de methode) en 2 replica's omdat de
additionele winst dan verwaarloosbaar is. Voor laagbesmette CRM's moet een
enorm aantal capsules geanalyseerd worden om kleine verschillen tussen een
fractie negatieven van een laboratorium en de gecertificeerde fractie
negatieven te kunnen opsporen. Maar in tegenstelling tot de situatie bij
hoogbesmette CRM's heeft het nu wel zin om meer capsules te analyseren dan
de 5 capsules daar. Er is namelijk een additionele winst te behalen in de
zin van de mogelijkheid om (kleinere) verschillen te kunnen opsporen. Het
aantal in te zetten capsules is weer afhankelijk van het kleinste verschil
tussen gecertificeerde fractie negatieven en een fractie negatieven van een
laboratorium dat microbiologisch gezien opgespoord zou moeten kunnen worden.
Er is een aanzienlijke kloof tussen wat wenselijk is vanuit microbiologisch
oogpunt en wat in de praktijk haalbaar is. Daarom wordt voor laagbesmette
CRM's aangeraden om het maximale aantal capsules dat nog handelbaar is in
een keer in te zetten. Regelkaarten (of controlekaarten) kunnen zeer nuttig
zijn bij de dagelijkse kwaliteitscontrole met hoogbesmette (niet
gecertificeerde) RM's. Met de regelkaarten die hier gebruikt zijn wordt de
gemiddelde waarde van een proces voortdurend kritisch gevolgd. De kaarten
dienen met zorg gebruikt en geinterpreteerd te worden. Voor routinematig
gebruik van laagbesmette (niet gecertificeerde) RM's wordt geadviseerd een
capsule per keer in te zetten en negatieve resultaten niet zonder meer te
accepteren. Het analyse- en meetproces moet elke keer dat een capsule een
negatief resultaat oplevert gecontroleerd worden.
