Rapport in het kort
In dit rapport wordt een gevoelige methode beschreven
voor de kwantitatieve bepaling van het diureticum indapamide in
totaal-bloed-monsters. Na hemolyse van het bloedmonster wordt indapamide
uit het hemolysaat geextraheerd met een vaste-fase extractiemethode.
Kwantificering vindt plaats met behulp van omkeerfase
vloeistofchromatografie met ultra-violet detectie bij 238 nm. De
voorgestelde methode is gevoeliger dan de uit de literatuur bekende
methodes. Concentraties tot 0,01 mg/l kunnen nog kwantitatief bepaald
worden. Met behulp van de beschreven methode zijn de farmacokinetische
profielen vastgesteld van indapamide in spontaan-hypertensieve ratten en in
normotensieve controle ratten na eenmalige orale toediening van indapamide.
In beide rattestammen werd indapamide snel in het maag-darmkanaal
geabsorbeerd. Maximale concentraties van indapamide in bloed werden
gevonden tussen 1 en 2 uur na toediening. Bij een dosis van 5 mg
indapamide/kg lichaamsgewicht werden tot 24 uur na toediening in het bloed
indapamide-concentraties aangetoond die hoger waren dan die welke bij de
mens als therapeutisch worden beschouwd. In het bloed werd tevens een niet
nader geidentificeerde indapamidemetaboliet aangetoond waarvan de
concentratie vier uur na toediening van indapamide een maximum
vertoonde.
