Rapport in het kort
Mannelijke Wistar ratten werden gedurende 6 weken
gevoerd met een dieet dat respectievelijk 0, 20 en 80 mg TBTO/kg voer
bevatte. Na deze periode werd de oxidatiesnelheid van de
levermitochondrien, met succinaat als substraat, en de activiteit van enkele
enzymen uit de citroenzuurcyclus gemeten. Bij 80 mg/kg was de hoeveelheid
mitochondrieel eiwit sterk toegenomen. De oxidatiesnelheid bleek
dosis-afhankelijk significant verhoogd te zijn. De succinaatdehydrogenase-
en de adenosine-5-trifosfatase activiteit vertoonden een stijgende tendens,
hetgeen voor ATPase werd ondersteund door het enzymhistochemisch onderzoek.
De gemeten isocitraatdehydrogenase activiteit was significant
dosisafhankelijk toegenomen, maar vertoonde bij het enzymhistochemisch
onderzoek een dalende tendens. Bij de enzymhistochemische kleuring speelt
echter ook het cytoplasmatisch ICDH een rol, terwijl de activiteitsbepaling
in gezuiverde mitochondrien is gedaan. Bij toevoeging van TBTO in vitro aan
controle mitochondrien trad echter een remmend effect op, gevolgd door een
ontkoppeling bij een TBTO concentratie boven 0,4 mumol/l. Vermoedelijk
treedt in vivo een herstelreactie op, waarbij de mitochondriele activiteit
verhoogd wordt, ter compensatie van het remmend effect van TBTO. Met in
vivo NMR technieken kan dit proces in de tijd worden gevolgd en kan
waardevolle informatie worden verkregen over het
werkingsmechanisme.
