|  print

The applicability of conversion factors for indicative standard setting
[ De toepasbaarheid van conversiefactoren voor indicatieve normstelling ]
 
Pieters MN, Kramer HJ, Slob W

18 p in English   1997
RIVM Rapport 620110003

Toon Nederlands

English Abstract
In the RIVM report 620110001 'Derivation of conversion factors to estimate an indicative chronic NOAEL from short-term toxicity data', a pragmatic method for estimating a chronic NOAEL has been described. Conversion factors were derived by statistically evaluating the ratio distributions of short-term and chronic toxicity data. These conversion factors were defined as the upper limit of the 95% confidence interval of the 95th percentile of the relevant ratio distribution. In this way both the variation in the distribution (95th percentile) and the estimation error (upper limit of the 95% confidence interval) were taken into account. To discuss the possibilities and the limitations of statistically derived conversion factors, a meeting was organised at RIVM, Bilthoven, the Netherlands on 24 May 1996. The present report summarises the discussion and the main conclusions. It was generally agreed that analysis of toxicological data offers valuable insights. It was felt, however, that conversion factors should be applied with caution. There was much concern about the regulatory and political status of indicative NOAELs. It was feared that indicative NOAELs would eventually be regarded as scientifically well-derived NOAELs. Therefore, a clear distinction should be made between statistically estimated indicative NOAELs and NOAELs based on adequate toxicological data. Furthermore, it was stressed that conversion factors should not be used if adequate toxicity data are available. Though the conversion factors were considered to be rather large, the choice of the percentile and the confidence interval were considered to be a political rather than a scientifical issue. The general opinion was that conversion factors were not applicable yet.

 

RIVM - Bilthoven - the Netherlands - www.rivm.nl

Display English

Rapport in het kort
In het RIVM rapport 620110001 'Derivation of conversion factors to estimate an indicative chronic NOAEL from short-term toxicity data', wordt een pragmatishe methode beschreven voor het schatten van een chronische NOAEL. Conversiefactoren werden verkregen door de ratioverdelingen van 'kort-durende' en 'langdurende' toxiciteitsgegevens statistisch te evalueren. Door conversiefactoren te definieren als de 95% betrouwbaarheidsbovengrens van het 95e percentiel van de ratio-verdeling, werd zowel rekening gehouden met de variatie in distributie (95e percentiel) als met de schattingsfout (95% betrouwbaarheidsbovengrens). Om de mogelijkheden en beperkingen van statistisch verkregen conversiefactoren te bediscussieren, werd op 24 mei 1996 een bijeenkomst georganiseerd op het RIVM te Bilthoven. Het huidige rapport is een samenvatting van de discussie en de conclusies. Hoewel men het erover eens was dat analyse van toxicologische gegevens waardevolle inzichten opleverde, was er terughoudendheid ten aanzien van het gebruik van conversiefactoren. Met name was er bezorgdheid ten aanzien van de beleidsmatige en politieke status van de indicatieve NOAEL's. Deze bezorgdheid had betrekking op de mogelijkheid dat de, met behulp van statistische methoden geschatte NOAEL, uiteindelijk niet meer te onderscheiden zou zijn van de toxicologisch afgeleide NOAEL. Een duidelijk onderscheid tussen deze twee soorten NOAEL's zou dan ook noodzakelijk zijn. Bovendien zouden conversiefactoren niet mogen worden gebruikt als toxicologische gegevens voorhanden zijn. Hoewel de conversiefactoren als hoog werden ervaren, was er overeenstemming over het feit dat de keus van het te hanteren percentiel en de betrouwbaarheidsinterval, een politieke en geen wetenschappelijke kwestie was. In het algemeen was men van mening dat conversiefactoren nog niet voor toepassing waren geschikt.

 

RIVM - Bilthoven - Nederland - www.rivm.nl
Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu RIVM
( 1997-01-31 )