English Abstract A model describing metabolism experiments with
precision-cut liver-slices incubated in a culture medium is developed.
Formal mathematical techniques are presented that solve the problem of
identifying the specific intrinsic liver clearance from the experimental
data. The formal solution is discussed from the perspective of experimental
practice. A necessary condition for identification is sampling parent
compound in slice or culture medium. However, sampling parent compound in
slice and additionally metabolite pooled from medium and slice is required
by experimental limitations. Moreover it appears that identification is
unreliable when the value of the slice's intrinsic clearance exceeds the
diffusion rate of transport of the parent compound from the culture medium
to the slice, a condition to be verified only
afterwards.
Rapport in het kort
Er wordt een model ontwikkeld dat metabolisme
experimenten met liver-slices beschrijft die geincubeerd worden in een
kweekmedium. Er worden formele wiskundige technieken geintroduceerd die het
probleem van de identificatie van de specifieke intrinsieke leverklaring
oplossen. Deze formele oplossing wordt bediscussieerd vanuit het oogpunt
van de experimentele praktijk. Een nodige voorwaarde voor identificatie is
de bemonstering van de moederstof in de slice of het kweekmedium. Maar door
de experimentele limitaties is het vereist de moederstof in de slice te
bemonsteren en daarnaast ook de metabolieten samengevoegd uit slice en
kweekmedium. Bovendien blijkt dat de gevonden waarde voor de klaring
onbetrouwbaar is als deze groter is dan de diffusiesnelheid van transport
van moederstof van kweekmedium naar slice.
