|  print

Generic PBPK-modelling of lipophilic contaminants in the cow
[ Gebruik van generieke PBPK-modellen van lipofiele contaminanten in de koe ]
 
van Eijkeren JCH, Jager DT, Sips AJAM

28 p in English   1998
RIVM rapport 679102042
download pdf (1062Kb)  

Toon Nederlands

English Abstract
European Union (EU) regulatory policy for new and existing substances requires assessments of the risks to man and environment. Against this background the European Union System for the Evaluation of Substances (EUSES) was developed. In EUSES , a Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) is used to predict residues of lipophilic environmental contaminants in beef and milk. The QSAR is based on octanol-water partition coefficients. It appears that predictions can deviate from experimental data by a few orders of magnitude. Therefore the question has been raised whether a mechanistic approach, i.e., Physiologically Based PharmacoKinetic (PBPK) modelling, could contribute to a more reliable assessment methodology. PBPK modelling surely has such potency, but lack of knowledge on model parameters prohibits a modelling approach. Fruitful application of PBPK modelling requires generic relationships between molecular structure and molecular properties and its distribution among the organs, its distribution between blood and milkfat , its metabolism in the liver and its absorption from the intestine over the intestinal wall.

 

RIVM - Bilthoven - the Netherlands - www.rivm.nl

Display English

Rapport in het kort
Het beleid van de Europese Unie voor bestaande en nieuwe stoffen vereist risicoschattingen voor mens en milieu. Daarvoor is een systeem ontwikkeld , EUSES geheten, wat staat voor European Union System for the Evaluation of Substances. Teneinde residuen van lipofiele milieucontaminanten te voorspellen in vlees en melk van koeien, wordt in EUSES gebruik gemaakt van een empirische Quantitatieve Structuur-Activiteit Relatie (QSAR) gebaseerd op de octanol-water partitie van lipofiele stoffen. Het blijkt dat de verschillen tussen schatting en werkelijke, experimenteel gevonden waarden enkele orde-grootten kan bedragen. Daarom is onderzocht of een meer mechanistische benadering, in de vorm van een PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetic) model zou kunnen bijdragen tot een betrouwbaarder schatting. Uit dit onderzoek blijkt dat zulks in potentie mogelijk is, maar dat de huidige stand van kennis over modelparameters onvoldoende is om dat te effectueren. Vruchtbaar gebruik van modellen is slechts dan mogelijk, als generieke relaties gelegd kunnen worden tussen molecuulstructuur en -eigenschappen van een lipofiele stof en zijn verdeling over de organen, zijn verdeling tussen bloed en melkvet, zijn metabolisme in de lever en zijn absorptie over de darmwand.

 

RIVM - Bilthoven - Nederland - www.rivm.nl
Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu RIVM
( 1998-03-31 )