English Abstract In general, in risk assessment of contaminants from
soil and other environmental matrices, bioavailability of the contaminants
after ingestion is assumed to equal bioavailability after administration in
a solution. However, in the latter case, generally much less complex
matrices, such as water, oil or food, are used. To come to a more realistic
risk assessment for benzo(a)pyrene (= B(a)P), additional information is
required on the influence of the soil matrix on the absolute oral
bioavailability of this contaminant. In this report, a study performed in
six dogs is presented. The dogs received about 5 mg B(a)P orally or
intravenously in a four-way cross-over study design. B(a)P was administered
as the intravenous reference dissolved in glycofurol. B(a)P was also given
orally, dissolved in olive oil. Furthermore, two types of soil, standard
OECD soil and heavily contaminated soil from a dump site (TOP soil), were
used in the study. Both types of soil were administered orally with food.
Unfortunately, the plasma concentrations were so low that it was not
possible to give a reliable estimation of absolute oral bioavailability of
B(a)P from one of the matrices. It is very likely that the combination of
low doses, low absorption and a high first-pass effect in the liver are the
main reason for this observation. It is of great interest to gain insight
into the extent of B(a)P entering the body via soil. Future research should
however focus on absorption over the intestinal wall rather than on
bioavailability in order to rule out effects of the first-pass effect of the
liver on plasma concentrations, which is substantial for
B(a)P.
Rapport in het kort
In het algemeen wordt in de risicoschatting van
milieucontaminanten in bodem aangenomen dat de orale biologische
beschikbaarheid van de contaminant niet wordt beinvloed door de bodemmatrix.
In de literatuur zijn echter aanwijzingen te vinden die aantonen dat deze
benadering een aanzienlijke overschatting (tot een factor 30) van de
biologische beschikbaarheid uit bodem geeft. Om tot een betere onderbouwing
van de risicoschatting voor benzo(a)pyreen (= B(a)P) te komen is een studie
opgezet waarbij de orale biologische beschikbaarheid uit twee verschillende
typen bodem en uit een oplossing werd vastgesteld. Dit rapport beschrijft
de resultaten van bovengenoemde studie die is uitgevoerd in zes honden. De
honden kregen 5 mg B(a)P oraal of intraveneus toegediend volgens een 4-weg
gekruiste proefopzet. Grond waaraan B(a)P was toegevoegd (zgn. OECD grond)
of die verontreinigd was met B(a)P (zgn. TOP grond), werd gemengd met
voedsel toegediend. Tevens werd B(a)P opgelost in olijfolie oraal gegeven.
B(a)P opgelost in glycofurol werd intraveneus toegediend teneinde de
absolute biologische beschikbaarheid te kunnen berekenen. De gemeten
plasma-concentraties na de diverse toedieningen waren te laag om een
betrouwbare schatting van de absolute orale biologische beschikbaarheid te
kunnen geven. Waarschijnlijk zal een combinatie van lage doseringen, lage
absorptie en een groot first-pass effect in de lever hieraan debet zijn.
Het is van groot belang voor een optimale risicoschatting om inzicht te
verwerven in de mate waarin B(a)P in het lichaam wordt opgenomen.
Toekomstig onderzoek dient zich echter op absorptie (= transport vanuit de
darm over de darmwand in het bloed) te richten in plaats van op biologische
beschikbaarheid, omdat alleen dan de invloed van het 'first-pass effect' van
de lever op de plasma concentraties kan worden
uitgeschakeld.