Samenvatting

Dit rapport beschrijft hoe d.m.v. toediening van lorazepam in voer dosis-afhankelijk lichamelijk afhankelijkheid kan worden geinduceerd in de rat. Tijdens de inductie van afhankelijkheid ontstaat tolerantie voor de sedatieve en de spierverslappende effectena van lorazepam. Uit bepalingen van de serumconcentraties gedurende de afhankelijkheidsfase blijkt dat de concentratie lorazepam nagenoeg evenredig toeneemt met de aangeboden dosering via het voer en dat tijdens de inductie van de afhankelijkheid een dispositionele tolerantie voor lorazepam ontwikkeld wordt. Spontane lorazepam onthouding leidt tot onthoudingssymptomen zoals verhoging van de bewegingsactiviteit overdag, daling van de voedselinname en daling van het lichaamsgewicht. Tijdens de spontane lorazepam onthouding blijkt lorazepam de meest potente benzodiazepine te zijn.